全球首创脑胶质瘤靶向药在博鳌“先行先试”，疗效如何？

界面新闻记者 | 李科文

界面新闻编辑 | 谢欣

界面新闻获悉，11月25日，通过海南乐城先行区“先行先试”特许政策，华西乐城医院引进全球首款IDH突变型弥漫性脑胶质瘤创新靶向药物Vorasidenib，并已用于服务中国患者就诊。

脑胶质瘤由中枢神经系统内的胶质细胞或前体细胞生成的肿瘤，是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，同时也是中枢神经系统最常见的肿瘤。由于胶质瘤的发病、进展及治疗副作用都可能涉及脑部功能区，因此患者往往面临致死率高、致残率高、复发率高的困境，疾病负担沉重。

Vorasidenib是全球首个针对IDH1和IDH2的双靶点抑制剂，是过去20年来IDH突变型弥漫性脑胶质瘤治疗领域的首个创新靶向药物。该药由法国药企施维雅研发。

Vorasidenib最先于2024年8月6日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于携带异柠檬酸脱氢酶（IDH）1或2突变的2级星形细胞瘤或少突神经胶质瘤患者的术后治疗（包括活检、次全切除术或全切除术），适用于12岁及以上的成人和儿童患者。

Vorasidenib此次能在海南乐城获批引进，得益于先行区的‘先行先试’特许政策。通过该机制，中国IDH突变型弥漫性脑胶质瘤患者在FDA批准仅三个月后便可在乐城使用这一全球最新药物。此外，该药物已在中国获准进入III期临床研究阶段。

“我们的最终目标是加速这一产品在中国的正式上市，”施维雅中国总经理Manuel RUIZ向界面新闻表示，“只有在正式获批、正式上市后，我们才能启动医保申请流程，从而将价格降到最低，最大程度惠及中国患者。”他还提到，目前该产品已纳入海南的商业保险体系，并进入了海南惠民保项目。

而在此之前，近20年来，IDH突变型弥漫性脑胶质瘤患者可以说是无药可用。

“IDH突变型弥漫性胶质瘤的传统治疗方式以手术、放疗和化疗为主。”四川大学华西医院、四川大学华西乐城医院的刘艳辉在接受界面新闻采访时表示，在Vorasidenib问世之前，患者接受手术后，治疗选择只有放疗和化疗。

放化疗在肿瘤治疗中确实显著延长了患者的生存时间，尤其是对于低级别IDH突变型弥漫性胶质瘤患者，生存期从5年提高到7年甚至10年。然而，这些传统疗法的毒副作用也对患者的生活质量造成了较大影响。

刘艳辉表示，手术的目标是切除肿瘤，但往往难以彻底清除癌细胞；放疗则利用直线加速器发射射线对肿瘤进行精准照射，但会出现患者出现脱发、毛囊损害以及功能障碍等副作用。与此同时，化疗虽然可以抑制癌细胞，但常伴随血小板下降、胃肠道不适、神经症状等不良反应。

根据Vorasidenib获批的关键性III期临床试验数据，使用Vorasidenib的患者中位无进展生存期为27.7个月，而使用安慰剂的患者仅为11.1个月，风险比为0.39，统计学上有显著差异（P至于至下一次干预时间（TTNI），Vorasidenib组尚未达到中位数，而安慰剂组为17.8个月，差异同样具有显著意义（P

此外，Vorasidenib还表现出对肿瘤体积的有效控制：每6个月肿瘤体积平均减少2.5%，而安慰剂组的患者肿瘤体积则增加了13.9%。

在安全性方面，Vorasidenib总体耐受性良好，其安全风险与I期研究一致，主要包括肝酶升高和胃肠不适等问题。大多数副作用可以通过暂停用药、减量或停药加以控制，仅有极少数患者需要永久停药（3.6%）。

不过，还需要注意的是，尚没有足够的证据表明Vorasidenib可以完全取代传统的放疗和化疗。

刘艳辉坦言，“如果未来发现患者能够长期稳定，或许可以讨论是否完全替代传统疗法。但在目前，尤其是对于高级别IDH突变型弥漫性胶质瘤或强化明显的患者，放化疗依然是不可或缺的治疗方式，而Vorasidenib则是一个重要的补充。”